临床试验方案修订对临床试验结果和费用的负面影响

药理学测试提案是尽可能药理学测试顺利有序开展的前所提，其一经制订并首肯就应形同虚设。在确实的药理学测试开展过程中所，有时对药理学测试提案绝无充分完成修定。但是，如果修定不够谨慎的话，就可能影响到测试结果、测试生命期和测试支出。

当今，对于制药一些公司和CRO一些公司而言，因药理学测试提案的修定而加剧的计划外的拖延、停顿和要花费都是很大的挑战。尽管非常少有严格和深入的内部甄别和首肯步骤，大多数草稿的提案还是都会修定多次，除此以外是III期研究课题。

美国塔夫茨类固醇开发计划研究课题中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型制药一些公司和CRO一些公司合作，收集2010至2013初836个I期-IIIb期或IV期的全球药理学测试提案，并对两者之间应的984次提案修定完成归纳，以了解如何监管和降低计划外的大量要花费，以及对已草稿提案做不小起因叠加而加剧的研究课题拖延情况。具体见表1。

研究课题只归纳了充分性的、全球性的提案修定。即在全球范围内、经过委员都会或者监管政府机构首肯后，还需要内部首肯的才能试行的修定。非常少传统意义某个国际组织的修定被排除在外。

策划这项研究课题的一些公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯平山、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试提案中所，有57%经历了至少一次的充分性修定，平均每个提案有2.1次充分性修定，其中所31个提案修定单次超过5次。另外，I期、II期和III期提案的平均修定单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有充分性修定中所，2015年数据为45%被策划的一些公司视之为“部份”或“实质上”可以消除的。可以消除的修定还包括：提案设计缺陷、述说前所后不一致以及入组标准化不可行。这类修定在2010年的研究课题提案中所比例为33%。另外，每3个充分性修定中所就有1个被定义为“实质上不可消除”，还包括生产上的叠加和监管政府机构决定的修定。见表2。

充分性修定大多数起因在入组阶段性(62%)，其中所23%起因在首名受试者第一次施用前所。15%的充分性修定起因在停顿入组后。就修定策划人而言，74%由组委会方策划，20%是因为监管政府机构的决定而完成的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

修定使得研究课题等待时间延长，整体研究课题接下来等待时间和施用生命期分别平均减低了18%和64%。平均来看，与没有修定提案的研究课题两者之间比，起因至少1次充分性修定的研究课题接下来等待时间要长3个月(580天vs 490天)。

从开发计划成本来看，修定后的研究课题提案一般来说比未修定前所确实检验和入组病症数明显减低。另外，充分性修定的试行需要要花费开发计划成本，II期和III期提案的1次修定所涉及到的单独支出中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

充分性修定既都会对检验和入组充分发挥积极的作用，但也都会造成非常长的施用生命期和非常极高的支出。本研究课题显示，一个典型的修定都会减低65天的研究课题生命期(中所位值)。减低的等待时间里，46%用于继续执行所需要的起因叠加。而总等待时间表的43%与获极高管层以及委员都会首肯两者之间研究课题结果显示，III期研究课题的一项充分性修定的开发计划成本的中所位值是53.5万美元，比最初预期的要极高。这个数字非常少反映单独开发计划成本，而且因为策划追查的一些公司只报告了部份开发计划成本，这个数字未必完整。修定提案加剧的最多的单独开发计划成本是变非常供应商合同以及额外付给给委员都会的支出。而因此减低的间接开发计划成本也许远极高于单独开发计划成本。据估算成功开发计划一个新药的支出(单独开发计划成本加上与药理学开发计划的自力和设施两者之间关的开发计划成本)，试行一项III期研究课题提案的充分性修定加剧的间接开发计划成本的总共比单独开发计划成本极高3-4倍。

提案修定延长了药理学研究课题接下来的等待时间，最大的代价是拖延了市场需求上应用重新治疗方式和那些需要赢取这些本品的病症的等待时间。很多一些公司都已经意识到，应降低大量修定提案的情形起因。

要降低不充分的提案修定，要对上游的研发计划和提案设计过程完成重要的革新。目前所越来越多的一些公司采用预测性的归纳，以在早期继续执行者阶段性设法降低提案修改频率。针对提案修定开展近期研究课题，还包括评估提案修定继续执行对等待时间影响，对研究课题中所心继续执行效率颗粒度归纳，以及了解策划研究课题的受试者的经验。

当前所的类固醇开发计划处于非常极高的风险、非常低的效率和非常极高的投资自然环境中所，降低可消除的提案修定，可以再加和支出，意味着自然资源的重新分配，并促进研究课题非常极高效的继续执行。

(可能：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所作：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程序代码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

注解刊登于《国际本品检测特性研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5