动物模型方案修订对动物模型结果和费用的影响

抗病毒建议书是保证抗病毒好不容易也就是说着手的同一时间提，其从此以后订定并批文就理应严谨可执行。在单单的抗病毒着手更进一步里，有时对抗病毒建议书确有合理顺利进行修改。但是，如果修改毕竟谨慎的话，就可能会严重影响到次测试结果、次测试周期性和次测试资金。

长期以来，对于化工日本公司和CRO日本公司而言，因抗病毒建议书的修改而随之而来的计划外的推迟、里断和节省都是很大的关键时刻。尽管仅有严谨和深送入的结构上审查和批文流程，大多数修订本的建议书还是会修改多次，特别是III期学术研究。

美国塔夫茨本品开发新学术研究所(Tufts CSDD)与15家大里型化工日本公司和CRO日本公司携手，抽取2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界性抗病毒建议书，并对常为理应的984次建议书修改顺利进行分析方法有，以了解到如何政府机构和增大计划外的大量节省，以及对已修订本建议书做重大改变而随之而来的学术研究推迟情况。确切见表1。

学术研究只分析方法有了全面性的、世界性性的建议书修改。即在世界性仅限于、经过评议会或者政府部门部门批文后，还需要结构上批文的才能实施的修改。数局限于某个各地区的修改被排除在外。

参加这项学术研究的日本公司数限于有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、巴斯夫雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试建议书里，有57%境遇了大概一次的全面性修改，超过每个建议书有2.1次全面性修改，其里31个建议书修改每一次超过5次。另外，I期、II期和III期建议书的超过修改每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性修改里，2015年图表为45%被参加的日本公司视为“一小”或“仅仅”可以避开的。可以避开的修改数限于：规划设计缺点、叙述同一时间后不恰当以及送入组准则不考虑。这类修改在2010年的学术研究建议书里比例为33%。另外，每3个全面性修改里就有1个被定义为“仅仅不可避开”，数限于生产上的变化和政府部门部门要求的修改。见表2。

全面性修改大多数遭遇在送入组阶段(62%)，其里23%遭遇在首名患者第一次本品同一时间。15%的全面性修改遭遇在中止送入组后。就修改发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为政府部门部门的要求而顺利进行的，另外有6%是由于主要学术学者的原因。

修改使得学术研究整整顺延，总体学术研究停滞整整和本品周期性分别超过降低了18%和64%。超过来看，与未修改建议书的学术研究来得，遭遇大概1次全面性修改的学术研究停滞整整要长3个月初(580天vs 490天)。

从运输成本来看，修改后的学术研究建议书通常比未修改同一时间单单选取和送入组病人数明显降低。另外，全面性修改的实施需要节省运输成本，II期和III期建议书的1次修改所涉及到的单单上开销里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性修改既会对选取和送入组起着积极的功用，但也会产生较长的本品周期性和很颇高的开销。本学术研究显示，一个来得较的修改会降低65天的学术研究周期性(里位值)。降低的整整之里，46%用于可执行所需要的改变。而总整整表的43%与获得颇高管层以及评议会批文常为学术研究结果显示，III期学术研究的一项全面性修改的运输成本的里位值是53.5万美元，比以同一时间意味著的要颇高。这个十进制数解读单单上运输成本，而且因为参加事件调查的日本公司只报告了一小运输成本，这个十进制并不完整。修改建议书随之而来的最颇高的单单上运输成本是变毕竟供理应商选择权以及额外偿还债务给评议会的开销。而因此降低的间接运输成本或许远颇高于单单上运输成本。据推估最终开发新一个化学合成的开销(单单上运输成本加上与临床开发新的人力和设备无关的运输成本)，实施一项III期学术研究建议书的全面性修改随之而来的间接运输成本的总数比单单上运输成本颇高3-4倍。

建议书修改顺延了临床学术研究停滞的整整，最大的代价是推迟了消费市场上理应用新的治疗方法有和那些需要得到这些药物的病人的整整。很多日本公司都已经了解到到，理应增大大量修改建议书的情形遭遇。

要增大过分的建议书修改，要对沿河的研发计划和规划设计更进一步顺利进行极为重要的改进。迄今为止越来越多的日本公司引入预测性的分析方法有，以在早期决策阶段急于增大建议书修改频率。针对建议书修改着手后续学术研究，数限于评估建议书修改可执行对整整严重影响，对学术研究所可执行经济性基质度分析方法有，以及了解到参加学术研究的患者的知识。

当同一时间的本品开发新处于很颇高的风险、毕竟低的经济性和很颇高的注资周边环境里，增大可避开的建议书修改，可以节省整整和开销，显然水资源的重新分配，并促成学术研究很颇高效的可执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊发于《国际药物检查动态学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5